COSMIC-313最终结果与生物标志物分析
英文题名： Cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab in previously untreated, advanced renal cell carcinoma: final results and biomarker analyses from the phase III COSMIC-313 study.
发表： Annals of Oncology｜首次在线 2026-02-18｜DOI：10.1016/j.annonc.2026.02.011
临床问题： COSMIC-313初次分析中，在纳武利尤单抗、伊匹木单抗基础上加入卡博替尼已延长无进展生存（progression-free survival，PFS）。最终分析继续追踪这项PFS获益能否维持、能否转化为总生存（overall survival，OS）获益，同时探索免疫细胞和基因表达特征与三联方案疗效的关系。
研究设计： 这是III期、双盲、按1∶1随机研究的最终分析，比较卡博替尼或安慰剂联合纳武利尤单抗、伊匹木单抗。OS在ITT人群中评价；免疫细胞类型、基因特征与结局的关联属于探索性分析。本次摘要未重报研究国家、中心数及随机分层因素。
人群与方案： 研究对象为成人、既往未接受系统治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者。试验组接受卡博替尼联合纳武利尤单抗、伊匹木单抗，对照组接受安慰剂联合纳武利尤单抗、伊匹木单抗。随机总例数、两组人数、药物剂量及治疗持续时间均未在本次摘要中重报。
终点与随访： 主要终点PFS此前已经报告，本次更新其结果。次要终点是ITT人群OS；安全性和探索性生物标志物结果也在本次分析中报告。中位随访45.0个月。
关键结果： 更新后的中位PFS为16.6个月和11.2个月，HR 0.82，95% CI 0.69–0.98，绝对差5.4个月。OS差异无统计学意义，HR 1.02，95% CI 0.85–1.23，p=0.84；摘要未给出中位OS。M2样巨噬细胞水平较高者接受三联方案后PFS和OS均优于双联，但阈值、HR、CI、p值及交互检验均未报告。三联组应答者偏血管生成信号，双联组应答者则有较强免疫激活。
Annals of Oncology原论文Figure 1
安全性与PRO： 三联组与双联组的3/4级治疗相关不良事件发生率分别为75%和43%，绝对相差32%（即32个百分点）。整体安全性与早期分析一致，未见新的安全性信号。摘要没有提供具体不良事件谱、停药率、治疗相关死亡或PRO。
作者结论： 长期随访仍显示加用卡博替尼可延长PFS，但未改善OS，也未出现新的安全性信号。高M2样巨噬细胞患者中的疗效信号尚待验证。
临床解读： 长期结果确认PFS差异仍在，OS仍无优势。评价5.4个月的中位PFS差异时，需同时纳入3/4级治疗相关不良事件绝对增加32%（即32个百分点）的代价。对一般患者而言，三联方案的获益和毒性仍需逐例权衡，OS结果没有减少这种不确定性。
证据边界： M2样巨噬细胞和基因表达信号缺少可复现阈值、亚组效应量及正式交互检验，尚不能用于选择三联治疗，也不是经过验证的伴随诊断。本次摘要也未重报样本量、ORR、中位OS和完整毒性谱。生物标志物结果仍属探索性，PFS改善不能解释为OS改善。
TROG 15.03 FASTRACK II长期结果
英文题名： Long-term outcomes of stereotactic ablative body radiotherapy for primary kidney cancer (TROG 15.03 FASTRACK II): a multicentre, non-randomised, phase 2 study.
发表： The Lancet Oncology｜首次在线 2026-05-17｜DOI：10.1016/S1470-2045(26)00091-4
临床问题： 对不能手术、手术风险较高或拒绝手术的原发性肾细胞癌患者，SABR可作为非侵入性局部治疗，但长期前瞻性资料仍少。FASTRACK II的预设最终随访主要考察能否持续保持无局部进展（freedom from local progression），以及严重毒性是否处于可接受范围。
研究设计： FASTRACK II是TROG与ANZUP开展的多中心、非随机、单臂II期研究，在澳大利亚和荷兰8家医院进行。本次报告预先计划的最终长期随访，主要终点和安全性均按ITT人群评价。
The Lancet Oncology原论文Figure 1
人群与方案： 患者年龄≥18岁，原发性肾细胞癌经病理证实，因不能手术、手术风险较高或拒绝手术而入组；同时要求ECOG PS≤2、肿瘤最大径≤10 cm、N0–N1。71例入组，1例治疗前撤回，最终分析70例；中位年龄77岁，中位肿瘤直径46 mm。T1a、T1b、T2a、T3a分别为24、39、6、1例，另有1例N1。肿瘤≤4 cm者接受26 Gy单次SABR，>4 cm者接受42 Gy、分3次完成，相邻分次间隔48小时。研究没有同期对照。
终点与随访： 主要终点是按RECIST判定的无局部进展，以此评价局部控制。中位随访62个月，IQR 60–72个月。摘要没有报告OS率、远处无转移生存、肾功能或生活质量。
关键结果： 36、60和84个月的局部控制率均为100%，队列内未见局部复发或肾癌相关死亡。尽管研究人群以T1b及更高分期为主，试验并未设置随机手术、消融或主动监测对照。
安全性与PRO： SABR后9个月内，7/70例（10%）发生至少1项可能、很可能或确定与治疗相关的3级不良事件：恶心或呕吐3项，腹部、腰部或肿瘤疼痛4项，结肠梗阻2项，腹泻1项。同一患者可能贡献多项事件，不能把事件数相加为患者数。未见新的长期安全性信号、4级事件或治疗相关死亡；摘要未报告PRO。
作者结论： 预设长期随访显示，在以T1b及更高分期为主的非手术患者中，SABR的局部控制能够维持，安全性处于可接受范围。
临床解读： 这组前瞻性资料来自高龄、不能手术或拒绝手术的选择性患者，中位随访超过5年。长期未观察到局部复发，严重不良事件的发生时间和类型也有记录，可据此在多学科讨论中把SABR列为非手术选项。
证据边界： 100%局部控制是按影像RECIST判定的结果，来自无同期对照的70例选择性人群。摘要没有报告长期肾功能、远处进展、总体生存率和PRO。现有结果不能证明SABR与部分或根治性肾切除等效，也不能直接外推至一般可手术患者。
FASTRACK I+II五年合并分析
英文题名： Ultra-hypofractionated stereotactic ablative body radiotherapy for primary renal cell carcinoma: 5-year outcomes from a pooled analysis of the FASTRACK trials.
发表： The Lancet Oncology｜首次在线 2026-05-17｜DOI：10.1016/S1470-2045(26)00170-1
临床问题： 原发性肾细胞癌SABR缺少长期前瞻性资料。研究者合并FASTRACK和FASTRACK II两项临床试验，考察不适合手术患者的5年无局部进展（freedom from local progression），并梳理严重不良事件在治疗后何时出现。
研究设计： 该分析合并FASTRACK单中心I期前瞻性试验与FASTRACK II国际多中心、非随机II期试验。前者来自澳大利亚单中心，后者在澳大利亚7家学术医院和荷兰1家医院开展；两项试验的治疗方案、纳排标准及剂量约束相同。疗效和安全性分析均只纳入已经开始方案治疗的患者。
人群与方案： 纳入年龄≥18岁、原发性肾细胞癌、不能手术或手术风险较高的患者，并要求ECOG PS≤2、肿瘤最大径≤10 cm、N0–N1。两项试验共入组108例，5例没有开始治疗，其中1例转向手术、3例不满足剂量约束、1例治疗前死亡，最终分析103例。中位年龄76.9岁。较小肿瘤接受26 Gy单次SABR，较大肿瘤接受42 Gy、分3次完成，间隔48小时。研究没有同期对照。
终点与随访： 主要终点是按RECIST 1.1判定的无局部进展，安全性按CTCAE评价。中位随访5.0年，IQR 2.3–6.0年。
关键结果： 1年局部控制率为100%，3年和5年均为98%（89%–100%）。仅1例在治疗后28个月同时发生局部和远处进展。分析分母是已开始方案治疗的103例，5例未治疗患者不进入疗效和安全性分析。
The Lancet Oncology原论文Figure 1
安全性与PRO： 3级不良事件见于8/103例（8%）：腹部或腰部疼痛4例，恶心或呕吐2例，结肠梗阻2例，疲乏1例，结肠炎或腹泻1例；同一患者可能发生多项事件。所有≥3级事件均出现在治疗后2年内。摘要未报告4级事件、治疗相关死亡或PRO。
作者结论： 两项试验的合并结果显示，不适合手术且肿瘤相对较大的原发性肾癌患者接受SABR后，长期局部控制较好，严重毒性发生率较低。结果可作为在选择性可手术患者中开展SABR与手术随机比较的依据。
临床解读： 合并资料给出了前瞻性5年局控估计，观察到的严重毒性均集中在治疗后2年内。临床上可用这些数据向非手术患者说明长期局部控制预期，并为后续随机比较提供设计依据；现有分析本身尚未完成与手术的比较。
证据边界： 这不是独立复制队列，FASTRACK II全部患者已在KC-B02单独报告，两篇论文的样本量不能相加。分析还排除了5例未开始方案治疗者，存在按治疗起始状态筛选。研究无同期对照，摘要也未报告长期肾功能、OS和PRO；现阶段不能证明SABR可替代手术。
RCAID血浆代谢组特征
英文题名： Development and Validation of a Novel Plasma Metabolomic Signature for the Detection of Renal Cell Carcinoma.
发表： European Urology｜首次在线 2025-10-04｜DOI：10.1016/j.eururo.2025.09.4148
临床问题： 肾细胞癌早期诊断仍缺少有效的实验室检测。研究一方面描述RCC代谢重编程，另一方面利用血浆代谢物建立AI检测模型，并考察模型在多个独立队列、早期疾病及非透明细胞亚型中的判别能力。
研究设计： 这是一项多中心诊断模型开发与验证研究。研究团队于2019年12月至2023年10月在5家医院采集血浆，先用非靶向代谢组学和支持向量机筛选候选代谢物，再经高分辨率靶向代谢分析确认。随后构建RCAID模型，在6个独立验证队列中评价，并以多组学分析探索相关机制。
European Urology原论文Figure 1
人群与方案： 研究共纳入1680例，包括未经治疗、病理证实的RCC患者920例及健康体检对照760例；既往有恶性肿瘤史者被排除。RCC患者中，透明细胞亚型744例（81%），I期633例（69%）。RCAID以7种血浆代谢物区分RCC病例与健康对照，尚未在影像可疑肾肿块、良性肾肿瘤或其他泌尿疾病人群中进行真实世界鉴别。
终点与随访： 研究主要报告模型的AUROC。摘要没有说明预设主要性能指标、分类阈值、临床使用场景或纵向随访，也未提供敏感度、特异度、阳性和阴性预测值、校准或决策曲线。
关键结果： 训练队列503例，AUROC为0.988。内部验证202例、外部验证158例、多中心验证346例、时间验证123例，对应AUROC分别为0.977、0.911、0.945和0.972。晚期RCC验证179例的AUROC为0.940，非透明细胞RCC验证169例为0.932。模型使用7种代谢物；多组学分析识别出6条相关异常代谢通路，摘要未列出具体通路。
安全性与PRO： 这是一项诊断模型开发与验证研究，不涉及治疗安全性。摘要没有报告采血或检测相关不良事件，也没有PRO数据。
作者结论： 研究识别出RCC相关的血浆代谢改变，并据此建立了AI代谢检测模型；该模型具有潜在临床应用前景。
临床解读： 七代谢物组合在多个验证队列中均取得较高AUROC，非透明细胞亚型中的判别表现也得以保持。后续研究应转入真实肾肿块鉴别场景，确定分类阈值、敏感度和特异度，并评价临床净获益。
证据边界： 病例均为病理确诊RCC，对照则来自健康体检，两组之间明显的谱差异可能高估临床性能。摘要未提供AUROC置信区间、校准、决策曲线、与影像或常规指标的比较，也没有前瞻性筛查结果。RCAID目前不能作为普通人群筛查工具，也不能替代影像和病理。